Efectos de otros fármacos sobre el sildenafil: Estudios in vitro: El metabolismo del sildenafil está principalmente mediado por el citrocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta menor) por lo tanto los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafil. Estudios en vivo: cimetidina (800 mg), un inhibidor inespecífico del CYP, redujo un 56% de las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se coadministra con sildenafil (50mg) a voluntarios sanos. Cuando se administro una dosis única de 100 mg de sildenafil con eritromicina, un inhibidor específico de CYP3A4, en estado estacionario (500 mg bid durante 5 días ), hubo un 182% de incremento en la exposición siatémica de sildenafil (AUC). Además en un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, la coadministración del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, tambien un inhibidor del CYP3A4, en estado estacionario (1200 mg tid) con sildenafil (dosis única de 100 mg) dio como resultado un aumento de 140% en la farmacocinética. Se esperaba que los inhibidores mas fuerte de la CYP 3A4, como el ketoconazol o el itraconazol, tuvieran aún mayores efectos y los datos de la población de los pacientes en los ensayos clínicos indicaron una reducción en el aclarmiento de sildenafil cuando se coadministró con inhibidores de CYP3A4 (tales como ketoconazol, eritromicina o cidetidina). En otro estudio en voluntarios masculinos sanos, coadministración con la proteasa del VIH inhibidor de ritonavir, que es un inhibidor de P450 altamente potente, en estado estacionario (500 mg Bid) con sildenafil (dosis única de 100 mg) resultó en un aumento del 1000% (11 veces) en AUC del plasma de Sildenafil. A las 24 horas los niveles plasmáticos de sildenafil fueron todavía de aproximadamente 200 ng/ml, aproximadamente 5 mg/ml cuando se administró sildenafil solo. Esto es consistente con ritonavir. Aunque la interacción entre otros inhibidores de la proteasa y sildenafil no se ha estudiado su uso concomitante para aumentar los niveles de sildenafil. En un estudio de voluntarios masculinos sanos co- administración de sidelnafil en estado estacionario (80 mg t.i.d.)con antagonista del receptor de endotelina bosentan (un inductor moderado de CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del citocromo P450 2C19) en el estado de equilibrio (125 mg b.i.d.) dió como resultado un 63% de disminución de AUC de sildenafil y un 55 % de disminución de sildenafil Cmax. Se espera que la administración concomitante de inductores fuertes de CYP3A4 como la rifampicina, cause una mayor disminución de los niveles plasmáticos de sildenafil. las dosis únicas de antiácido (hidróxido de magnesio/hidróxido de alumino) no afectaron la biodisponibilidad del sildenafil. Los datos farmacocinéticos de los pacientes en ensayos clínicos no mostratron ningun efecto sobre la farmacocinética de sildenafil de los inhibidores de CYP2C9( tales como tolbutamida,warfarina), los inhibidores de CYP2D6 (tales como los inhibidores de la eritropoyesis, los antidepresivos tricíclicos). Tiazidas y diuréticos relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. Las AUC del metabolito activo, N-desmetil Sildenafilo, se incremento un 62% por bucle y diuréticos ahorradores de potasio y 102% por betabloqueantes no específicos. Efectos del sildenfil sobre otras drogas: Estudios in vitro: Sildenafil es un inhibidor debil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50>150 uM)despues de las dosis recomendadas es improbable que sildenafil altere el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas. Estudios en vivo: En el estudio de dosis única oral de sildenafil 50 mg o coincidiendo con placebo fue administrado en un diseño de crossover de 2 periodos a 20 varones generalmente sanos con BPH, despues de al menos 14 días consecutivos de doxazosina 8 mg (3 sujetos). La edad media del sujeto en este estudio fue de 63,9 años. veinte sujetos recibieron sildenafil 50 mg, pero solo 19 sujetos recibieron coincidencia placebo.