Efectos de otros fármacos sobre el Sildenafil: Estudios in vitro: El metabolismo del sildenafil está principalmente mediado por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta menor). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de Sildenafil. Estudios en vivo: cimetidina (800 mg), un inhibidor inespecífico del CYP, causo un 56% de las concentraciones plasmáticas de Sildenafil cuando se coadministra con Sildenafi (50 mg) a voluntarios sanos. Cuando se administró una dosis única de 100 mg de Sildenafil con eritromicina, un inhibidor específico de CYP3A4, en estado estacionario (500 mg bid durante 5 días), hubo un 182% de incremento en la exposición sistémica de Sildenafil (AUC). Además, en un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, la coadministración del inhibidor de la proteasa del VIH Saquinavir, también un inhibidor del CYP3A4, en estado estacionario (1200 mg tid) con Sildenafil (dosis única de 100 mg) dio como resultado un aumento de 140% en la farmacocinética. Se esperaba que los inhibidores más fuertes de la CYP3A4, como el ketoconazol o el itraconazol, tuvieran aún mayores efectos, y los datos de la población de los pacientes en los ensayos clínicos indicaron una reducción en el aclaramiento de Sildenafil cuando se coadministró con inhibidores de CYP3A4 (tales como ketoconazol, eritromicina o cimetidina). En otro estudio en voluntarios masculinos sanos, la coadministración con Inhibidor de la proteasa del VIH Ritonavir, que es un inhibidor de P450 altamente potente, en estado estacionario (500 mg Bid) con Sildenafil (dosis única de 100 mg) resultó en un aumento del 300% (4 veces) en Sildenafil Cmax y un aumento del 1000% (11 veces) en AUC del plasma de Sildenafil. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de Sildenafil fueron todavía de aproximadamente 200 ng / ml, A aproximadamente 5 ng / ml cuando se administró Sildenafil solo. Esto es consistente con Ritonavir en una amplia gama de sustratos P450. Sildenafil no tuvo efecto sobre la farmacocinética del Ritonavir. Aunque la interacción entre otros inhibidores de la proteasa y Sildenafil no se ha estudiado, su uso concomitante para aumentar los niveles de Sildenafil en un estudio de voluntarios masculinos sanos, la coadministración de Sildenafil en estado estacionario (80 mg tid.) con antagonista del receptor de endotelina bosentan (un inductor moderado de CYP3A4, CYP2C3 y posiblemente del citocromo P450 2C19) en el estado de equilibrio (125 mg bid.) dio como resultado un 63% de disminución de AUC de Sildenafil y un 55% de disminución de Cmax de Sildenafil. Se espera que la administración concomitante de inductores fuertes de CYP23A4, como la rifampicina, cause una mayor disminución de los niveles plasmáticos de Sildenafil. Las dosis únicas de antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad del Sildenafil. Los datos farmacocinéticos de los pacientes en ensayos clínicos no mostraron ningún efecto sobre la farmacocinética de Sildenafil de los inhibidores de CYP2C9 (tales como tolbutamida, warfarina), los inhibidores de CYP2D6 (tales como los inhibidores de la eritropoyesis, los antidepresivos tricíclicos) Tiazida y diuréticos relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. las AUC del metabolito activo, N-desmetil Sildenafilo, se incrementó un 62% por diuréticos ahorradores de potasio y 102% por betabloqueantes no específicos. Efectos del Sildenafil sobre otras drogas: Estudios in vitro: Sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (1C50> 150 uM). Teniendo en cuenta las concentraciones plasmáticas máximas de Sildenafil de aproximadamente 1 uM después de las dosis recomendadas, es improbable que Sildenafil altere el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas. Estudios en vivo: En el estudio de dosis única oral de Sildenafil 50 mg o con placebo fue administrado en un diseño de crossover de 2 períodos a 20 varones generalmente sanos con BPH. Después de al menos 14 días consecutivos de doxazosina, Sildenafil 50 mg Oo placebo se admimustro simultáneamente con doxazosina 4 mg (17 sujetos) o con doxazosina 8 mg (3 sujetos). La edad media del sujeta en este estudio fue de 63,9 años. Veinte sujetos recibieron Sildenafil 50 mg, pero sólo 19 sujetos recibieron placebo. Un paciente suspendió el estudio prematuramente debido a un evento adverso de hipotensión después de la administración de Sidenafil 50 mg. Este paciente había estado tomando Minoxidil, un potente vasodilatador, durante el estudio. Los especificados para el primer estudio de doxazosina: Había dos sujetos que tenían un PAS estable de 30 mmHg después de Sildenafil 50 mg y un sujeto con una disminución de basal en la PA sistólica de pie >30 mmHg después de Sildenafil 50 mg y placebo. No hubo eventos adversos graves potencialmente relacionados con la presión arterial y no se informaron episodios de síncope en este estudio. Cuando Sildenafil 100 mg oral fue coadministrado con amlodipino 5 mg o 10 mg en forma oral, a pacientes hipertensos, la reducción adicional media en la sangre supina la presión fue 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica. No se mostraron interacciones significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos metabolizados por CYP2C9. Sildenafil 50 mg no potencia el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina (150 mg). Sildenafil 50 mg no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios con niveles máximos medios de alcohol en la sangre de 0,08%.